間充質干細胞治療出血性卒中 | 希望與挑戰

2020-07-10

「出血性腦卒中」經常被問到,但相關資訊卻很少。今天,通過回顧一篇 2019 年發表的 Nature 子刊評論文章,我們來了解一下間充質干細胞(MSC)治療出血性腦卒中的現狀。


出血性腦卒中

腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中。出血性腦卒中雖然只占所有腦卒中的 15% 左右,但卻占腦卒中相關死亡的 40% 以上。即使幸存,還是有超過 50% 的腦出血患者在發病一年后仍遺留語言、記憶及運動障礙,嚴重影響其生存質量。一方面是預后差,另一方面是治療難。出血性腦卒中導致出血周圍腦組織的氧供應失衡和能量代謝衰竭,繼發炎癥反應會進一步擴大病灶,不利于預后。目前,出血性卒中主要通過內外科聯合治療,缺乏針對繼發炎癥反應的治療方案。
隨著科研的進展,科學家們也開始關注干細胞在出血性卒中的治療作用。在眾多的干細胞種類中,MSC 由于來源廣泛、獲取便利、免疫調節能力強等特點,在缺血性卒中的治療中獲得了顯著的關注及研究,在出血性卒中的治療中也有一些初步研究。

臨床前研究

間充質干細胞在出血性卒中動物模型中的臨床前研究已經開展了十多年,并證明了在該疾病的多種動物模型中的功能改善。MSC 的應用可能通過修復或再生受損的神經元細胞、減少繼發性神經炎癥反應瀑布,從而改善患者的預后。

臨床前研究路線圖
細胞來源  60% 來自骨髓,25% 來自圍產期組織,15% 來自人體脂肪組織,來源的差異會影響 MSC 的作用。有研究表明,圍產期來源 MSC 比骨髓來源 MSC 有更強的擴增和植入能力。
給藥途徑  近一半的研究經立體定向引導的顱內注射,其次是經靜脈注射,然后是經動脈及經鼻回輸。由于通常不建議用外科手術減壓,靜脈等其他非侵入的間接治療可能是未來的主流。
細胞劑量  根據給藥途徑而變化。研究表明,大多數靜脈輸注的 MSC 會在幾秒內被困在動物模型的肺部。因此,經靜脈回輸 MSC 的量是顱內注射的 4 倍左右。
回輸時間  大多數研究在急性損傷的 1 天內回輸 MSC,其次是 1-7 天內,僅有 1 篇研究在腦出血 2 月后接受 MSC 治療,并發現可改善神經功能障礙。
遷移部位  有研究顯示,經鼻、顱內回輸的 MSC 可定植并存活于腦出血病灶周圍。經靜脈回輸的 MSC 是否可浸潤至腦組織尚存爭議。
細胞分化  一些研究認為骨髓、脂肪、臍帶來源的 MSC 可分化為神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞;但另一些研究認為,只有很少比例的臍帶來源的 MSC 可分化為神經元和神經膠質。

臨床研究

目前,間充質干細胞治療腦出血的臨床研究十分有限。在 Clinicaltrials.gov 網站僅找到 1 項注冊臨床研究,由梅奧診所開展,尚無臨床數據報道?;仡櫸墨I,有 6 篇 MSC 治療出血性卒中的臨床研究和病歷匯報,其中 4 篇來自中國研究者,1 篇來自印度,1 篇來自韓國,MSC 來自骨髓、臍帶、臍帶血等多種組織。

入選病例數從 9-100 人不等,總計 164 例(見下表)。

臨床研究文獻報道
從安全性來看,幾乎所有的臨床研究均無副作用的報道。臨床研究無法像動物實驗一樣將治療時間窗控制在 1-7 天內,這 6 項研究的治療時間分布在發病后的 5 天到 20 年之間。

治療結果:

2011年,Bhasin 等研究者首次報道了使用 MSC 治療出血性卒中,該研究選取處于慢性恢復期(發病后 3-12 月)的出血性和缺血性腦卒中患者,通過靜脈途徑給予自體骨髓來源的 MSC。隨訪 8-24 周并評估其神經功能及影像學情況,結果顯示 MSC 治療組神經功能改善,無不良事件發生,兩組間無統計學差異。

另外 5 項研究中有 3 項設立了對照組,其結果表明:相對于對照組,MSC 治療可改善出血性卒中患者的神經功能量表評分,并改善語言、呼吸、痛覺反應等癥狀。此外,CT 掃描也證明 MSC 移植 2 周后可促進腦出血患者血腫吸收,但未進行統計學比較。Tsang 等人的研究表明,發病 1 年后的腦出血伴嚴重神經功能障礙患者在接受自體 MSC 治療16 周后,其 Barthel 指數和運動及認知功能障礙得到改善,且神經功能改善作用可持續到治療后的 60 周。

另一項使用臍帶血來源 MSC 治療嚴重腦室出血患兒的 I 期臨床研究發現,MSC 治療后腦脊液中促炎性細胞因子 IL-6 水平降低,其它細胞生長因子水平不受影響。這與臨床前研究結果形成對比,雖然這可能無法代表成人的免疫反應,但也提示需要開展進一步的臨床研究。

展望

過去十年,MSC 用于腦出血動物模型的臨床前研究獲得一些進展,并促成了一些人體臨床試驗的開展。雖然 MSC 保護腦出血的作用尚不明確,但這些小樣本臨床研究證實了 MSC 治療的有效性?;谀壳暗难芯?,研究者認為 MSC 用于腦出血病人是安全且可耐受的,希望與挑戰并存。當然,未來仍需要科學家進一步開展隨機對照試驗,將這一非常有希望的臨床前研究轉化為臨床有效的治療。

北京麻将规则 算钱 谁有极速飞艇计划 辽宁11选5哪里查 手机棋牌app 云南麻将手机版 网上购彩彩票app 足球总进球数秘诀 福利彩票重庆幸运农场 澳洲幸运5下载 天津11选5任五遗漏 比特币交易行 qq游戏天津麻将积分 双色球走势图表带坐标连线红蓝 bg交易骗局 七乐彩136预测 河内5分彩开奖号码 彩经网 江西多乐彩彩彩乐